一、MDV发病规律
1.1. 病原学特征
1.1.1 分子病原学：MDV为α-疱疹病毒亚科、细胞结合性双股DNA病毒，基因组 160–180 kb，衣壳六角形，直径 85–100 nm。
图1 Md5基因组的线性图谱。基因（彩色箭头）根据甲硫氨酸起始密码子的位置从左到右编号。基因和RNA转录区域（黑白箭头）按所示方向转录。基因组区域在颜色键中定义。黄色框表示132碱基对重复区域。核苷酸位置标注在图谱上方。
1.1.2 血清学分型：血清Ⅰ型（强、弱毒及致瘤株）、Ⅱ型（无毒力株）、Ⅲ型（火鸡疱疹病毒HVT，疫苗株）。
1.1.3 病毒抵抗力：室温下可存活4–8个月，4℃10年仍具活性；对甲醛、戊二醛、高温（50 ℃ 30 min）敏感。
1.2. 易感动物与年龄分布
1.2.1宿主：鸡、鹌鹑、火鸡、雉鸡亦可自然感染。
1. 2.2易感性：2周龄内雏鸡最敏感，6周龄以上出现临床症状，12–30周龄最严重，图3。
1.2.3 品种差异：黄羽肉鸡、蛋鸡感染率最高（约63 %），白羽肉鸡近年检出率上升，图2。
图2 2024年瑞普生物RHM大数据-MDV感染种属占比
图3 2024年瑞普生物RHM大数据-MDV感染周龄检出率
1.3. 传播与排毒模式
1.3.1 传染源：病鸡和终身带毒鸡；病毒随羽毛囊上皮及皮屑持续排于环境。
1.3.2 传播途径途径：以呼吸道为主，尘埃、空气、人员、器具、昆虫均可机械携带；无证据表明垂直传播。
1.3.3 潜伏期：4周-4个月不等，最早1周龄即可检测到病变。
1.4. 发病分型与临床表现
1.4.1 神经型（经典型）：外周神经（坐骨、臂丛、迷走）肿大，步态不稳、劈叉姿势，死亡率 10-15 %，图7。
1.4.2 内脏型（急性型）：肝、脾、肾、性腺等内脏多灶性淋巴瘤，消瘦、冠苍白，急性死亡，图4、图6。
1.4.3 眼型：虹膜褪色、瞳孔不规则，视力减退（俗称“白眼病”），图5。
1.4.4 皮肤型：毛囊肿大、皮肤结节。
二、MDV毒力进化与免疫压力
| 年代 | 毒力级别 | 代表毒株 | 关键特征 |
| 1960s前 | mild MDV（mMDV） | JM/102W | 神经症状为主，致死率低 |
| 1970s | virulent MDV（vMDV） | GA、Md5 | 内脏淋巴瘤，突破HVT疫苗 |
| 1980s | very virulent MDV（vvMDV） | RB-1B、Md5 | 致死率>50%，突破二价苗 |
| 2000s后 | vv+MDV（hypervirulent） | GX0101、LMS、HN302 | 致死率>80%，突破CVI988；火鸡、鸭跨宿主感染 |
三、MDV的致病机制
3.1. 病毒生命周期与传播
3.1.1感染途径：MDV通过吸入含有病毒的尘埃或皮屑经呼吸道感染宿主，病毒首先在肺部巨噬细胞和B细胞中复制，随后被运输至淋巴器官（如法氏囊、脾脏和胸腺）。
3.1.2 病毒扩散：感染的T细胞将病毒运输至皮肤和羽毛囊上皮细胞，在此产生大量无细胞病毒，通过脱落的皮屑和尘埃在环境中长期存活（16-28周），实现水平传播。
3.2 免疫抑制机制
3.2.1 早期免疫抑制：病毒在淋巴器官中的溶细胞性感染导致B细胞和T细胞大量破坏，引起免疫器官萎缩和严重的免疫抑制。
3.2.2 晚期免疫抑制：病毒在潜伏感染的T细胞中重新激活并诱导肿瘤形成，进一步加剧免疫抑制。
3.2.3免疫逃逸策略
抑制抗原呈递：MDV通过下调MHC I分子的表达，避免被细胞毒性T细胞识别。
干扰天然免疫：病毒可抑制巨噬细胞和树突状细胞的功能，并利用这些细胞作为“特洛伊木马”进行传播。
图8 病毒逃逸PRR介导的I型干扰素信号通路机制示意图。MDV通过利用病毒蛋白和非编码RNA，通过抑制cGAS-STING信号通路、MDA5介导的信号通路以及Toll样受体信号通路来逃避宿主先天免疫。其中：cGAS（环磷酸鸟苷-AMP合成酶）、cGAMP（环磷酸鸟苷-AMP）、STING（干扰素基因刺激因子）、MDA5（黑色素瘤分化相关基因5）、MAVS（线粒体抗病毒信号蛋白）、TLR3（Toll样受体3）、TRIF（含TIR结构域的干扰素-β诱导适配体）、TRAF（肿瘤坏死因子受体相关因子）、TBK1（TANK结合激酶1）、IKKε（核因子κB激酶ε）、IRF（干扰素调节转录因子）、NF-κB（核因子κB）、NEMO（核因子κB必需调节因子）、IKKα（核因子κB激酶α亚基）、IKKβ（核因子κB激酶β亚基）、IκBα/β（核因子κB-α/β）、ADAR1（RNA1腺苷脱氨酶）、DDX5（死亡盒解旋酶5）。摘自《Immune escape of avian oncogenic Marek’s disease herpesvirus and antagonistic host immune responses》
3.3 肿瘤形成与致癌机制
3.3.1病毒基因整合：MDV基因组可整合至宿主T细胞染色体端粒区域，维持病毒基因（包括致癌基因）的持续表达。
3.3.2关键致癌基因
Meq：MDV的主要致癌基因，编码的蛋白可调控宿主细胞周期、抑制凋亡，并促进T细胞的转化和肿瘤形成。
vTR（病毒端粒酶RNA）：通过模拟宿主端粒酶RNA，促进细胞永生化，增强肿瘤形成能力。
非编码RNA调控：病毒编码的miRNA、lncRNA等通过干扰宿主基因表达，促进病毒潜伏、免疫逃逸和肿瘤发生。
表2 MDV主要基因片段核心功能汇总
| 基因/位点 | 主要产物与定位 | 核心功能 | 备注与表型缺失突变体特征 |
| ICP4 | 即刻早期转录激活因子（IE） | 启动溶细胞感染早期基因级联；与Meq协同维持T细胞转化表型 | 缺失后病毒体外复制显著下降，肿瘤维持能力丧失 |
| Meq | 主要致癌蛋白（bZIP转录因子，核内） | 1) 转化CD4⁺T细胞；2) 抑制凋亡；3) 抑制MHC-I表达实现免疫逃逸 | ΔMeq病毒完全丧失致瘤性，但可正常生产性复制 |
| pp38 | 磷蛋白（胞质/核） | 1) 建立B细胞溶细胞感染；2) 维持潜伏感染T细胞库；3) 抑制凋亡，促进肿瘤进展 | Δpp38病毒不能在B细胞中有效溶细胞复制；肿瘤发生率↓60-75%，且肿瘤内大量细胞凋亡 |
| US3 | 丝/苏氨酸蛋白激酶 | 1) 磷酸化并激活Meq与宿主CREB；2) 调控病毒重复区基因表达；3) 促进细胞骨架重塑利于病毒扩散 | US3激酶死突变体斑块缩小50%，CREB-Meq靶基因转录下降 |
| vTR（病毒端粒酶RNA） | 非编码RNA（核仁） | 模拟宿主hTR，延长端粒→T细胞永生化；提高肿瘤发生率3–5倍 | 缺失后肿瘤潜伏期延长，瘤体缩小 |
| vIL-8 | 病毒趋化因子同源物（分泌型） | 招募靶T细胞至感染灶；促进病毒二次扩散 | ΔvIL-8病毒外周血液病毒载量下降1–2 log，神经病变减轻 |
| gB、gC、gD、gH/gL | 包膜糖蛋白 | 介导病毒吸附、膜融合、细胞间传播；gB含强中和表位 | gB抗体可体外中和感染；gC缺失影响羽毛囊上皮细胞嗜性 |
四、MDV疫病防控关键举措
4.1如何判断MDV感染与MD发病
临床确定鸡群是否存在马立克问题需具备以下条件（判定MDV感染和判定发生MD也不可混为一谈）
①临床检测鸡只或相关细胞培乔物，经病毒分离，或AGID试验，或PCR检测，或q-PCR检测，具中 一种方法检测为阳性，可判定为MDV感染（注意是MDV感染，而不是发生MD马立克病）。
② 临床疑似判定发生MD的鸡只，经分离出MDV且鉴定为野毒株感染，或经琼脂免疫扩散试验检测出抗原阳性，或经PCR检测结果符合野毒株特征，可判定为发生MD（这个是判定发生MD马立克病的判定标准）。
③临床无明显特异症状的鸡只，经分离出MDV且鉴定为野毒株感染，或经PCR检测结果符合野毒株特征，判定为存在MDV野毒株感染（注意与②的区别临床有无明显发病特征）。
④临床无明显特异症状的鸡只，分离出MDV且鉴定为疫苗株感染，或经PCR检测结果符合疫苗株特征，判定为正常的MD疫苗免疫。*引自《中华人民共和国国家标准-GB/T 18643-2021鸡马立克病诊断技术》
4.2 MDV免疫失败的原因分析（基于病原学和流行特点）
4.2.1 马立克病毒感染压力大，感染日龄提前。一般马立克疫苗需要7-10天左右时间建立免疫保护，如果鸡群在疫苗免疫保护建立之前感染鸡群，会造成鸡群免疫失败。（实验证实双欣立克疫苗起作用时间更早，保护期更长）
图9/图10显示，双欣立克CVI988最早排毒时间是7d，12日龄时羽毛囊已全部排毒；而BI的CVI988到12d才开始排毒，21日龄才全部排毒；双欣立克中CVI988排毒比单独CVI988免疫排毒早3-5天，也就是说双欣立克比单CVI988疫苗可提前3-5天发挥免疫作用，在雏鸡早期易感阶段可争取宝贵的3-5天免疫保护时间。
4.2.2 马立克病毒毒力的增强。目前在用CVI988或者814对特超强毒致病型马立克保护率不高；CVI988+HVT对超强毒保护力明显优于单独CVI988或者814。
某MDV发病数据显示，某2万羽蛋鸡场感染vv+MDV野毒后，双价MDV疫苗免疫鸡群较单价MDV免疫鸡群少损失约15000元，对其他疫苗免疫效果的抑制作用不计在内。
4.2.3 孵化场免疫操作不规范，造成漏免或者疫苗效价价降低。
4.2.4 马立克疫苗免疫时加入不明抗生素，严重影响疫苗效价。动保企业唯一一家既能提供优质马立克双价疫苗又能提供马立克疫苗专用抗生素的企业-瑞普生物（双欣立克+速倍林）。
4.2.5 携带免疫抑制病病原（如当前流行的传贫），会较大影响马立克羽疫苗保护效果。
表4 山东农业大学赵鹏教授MDV与CIAV协调感染研究数据
| CIAV感染：对鸡马立克病疫苗免疫极为重要 | ||||
| 病毒Virus | 发病率Lesions | 死亡率*Mortality | 肿瘤率Tumors rate | 保护指数PI |
| CVI988/Rispens | － | － | － | － |
| CVI988/Rispens+SD15 | 14.3% | 14.3% | 0% | － |
| CVI988/Rispens+SD15+GX0101 | 45.7% | 42.9% | 2.9% | 54.30% |
| CVI988/Rispens+GX0101 | 5.71% | 5.71% | 0% | 94.30% |
| GX0101 | 100% | 31.4% | 8.6% | － |
4.3 MDV疫苗免疫效果提升“三步法”
4.3.1 选对疫苗苗：优先二联苗（CVI988+FC126），瑞普双欣立克的优势在于二价疫苗，具有协同作用，突破母源抗体能力强，可高效抵抗 MDV超强毒和特超强毒的攻击，预防早期感染，有效解决因采用单价疫苗造成 MD免疫失败的问题，并为雏鸡提供更广泛保护。
4.3.3 孵化厅生物安全防控措施如下：
通过以上多维度协同，可将MDV疫苗的保护率在当前基础上普遍提升15–30%，并能有效延缓MDV强毒株突破。
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